20 años después que una pandemia cambiara radicalmente a la civilización como la conocemos, los humanos infectados corren como salvajes por todos lados y los sobrevivientes se matan entre sí para obtener alimentos, armas y todo lo que puedan encontrar. Joel, un violento sobreviviendo es contrato para rescatar a Ellie, una niña de 14 años, de una opresiva zona militar en cuarentena. Sin embargo, lo que empezó como un trabajo menor se transforma en un brutal viaje a través de Estados Unidos.